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文献快递:p53缺失引发的WNT信号转导通路依赖性系统性炎症可促进乳腺癌转移

发布日期:2019-08-09

??? 癌症相关性系统性炎症与癌症患者的不良结局存在密切联系。对于大多数的人类上皮细胞肿瘤而言,全身性的中性粒细胞/淋巴细胞比例增高与较低的总生存率相关,同时,研究显示中性粒细胞与肿瘤转移存在因果联系。然而,目前尚不清楚决定肿瘤宿主之间系统性中性粒细胞异质性的内在肿瘤机制。在本次研究中,我们选取了16种不同的乳腺癌基因工程小鼠模型,揭示了癌细胞固有p53作为促转移中性粒细胞关键调控因子的作用。相关机理显示,癌细胞p53的缺失可诱导WNT配体的分泌,刺激肿瘤相关巨噬细胞产生IL-1β,进而引发全身性炎症。通过药理学及基因学封闭p53基因缺失型癌细胞分泌WNT蛋白,可逆转巨噬细胞产生IL-1β以及随后的中性粒细胞炎症,最终可减少癌转移的发生。总而言之,我们证明了p53缺失、WNT配体分泌、系统性中性粒细胞增多之间存在的机制性联系,而中性粒细胞的增多可加速癌转移进程。这些发现阐明了乳腺癌基因组成在转移前系统性炎症中的决定性作用,并且,为癌症患者的个性化免疫干预策略奠定了基础。

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?原文:https://www.nature.com/articles/s41586-019-1450-6

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